皮下薬剤投与を可能にする酵素,組換えヒトヒアルロニダーゼPH20のリスク因子,ヒアルロニダーゼ発現および臨床的免疫原性【JST・京大機械翻訳】

抄録/ポイント：

抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。

多重FDA承認および臨床発達段階治療には,皮下投与を促進するために組換えヒトヒアルロニダーゼPH20(rHuPH20)が含まれる。rHuPH20反応性抗体は内因性PH20と潜在的に相互作用するので,ヒアルロニダーゼ組織発現,B細胞エピトープ,CD4+T細胞刺激指数によりrHuPH20免疫原性リスクを調べ,18の臨床研究から観察された臨床的免疫原性プロファイルに関連させた。ヒト/マウスにおける内因性ヒアルロニダーゼPH20発現を,逆転写酵素-ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR),定量的RT-PCRによって評価し,そして,深いRNA-Seq.rHuPH20潜在的T細胞エピトープをin silicoで評価し,in vitroで確認した。潜在的B細胞エピトープは,in silicoでのrHuPH20配列と,rHuPH20ペプチドマイクロアレイで試験した種々の種からのポリクローナル抗体の結合に対して予測された。臨床免疫原性データを2643人の被験者から採取した。RT-PCRによって以前にスクリーニングした57人のヒト成人と胎児組織から,22の組織型を深いRNA-Seqによって分析した。ヒアルロニダーゼPH20メッセンジャーRNA発現は,成人ヒト精巣で検出された。rHuPH20配列のin silico分析は,免疫原性能を有する9つのT細胞エピトープクラスターを明らかにし,1つのクラスターは,ヒト白血球抗原と相同であり,rHuPH20は末梢血単核細胞ドナーの6~10%でT細胞活性化を誘導した。rHuPH20配列における15のエピトープは,B細胞と交差する可能性を有した。臨床研究による抗rHuPH20抗体の累積治療誘導発生率は8.8%であった。ヒアルロニダーゼPH20発現は成体精巣で主に発生する。低CD4+T細胞活性化とrHuPH20によるB細胞交差反応性は弱いrHuPH20免疫原性能を示唆する。内因性PH20の限定された発現パターンは,皮下rHuPH20の低い免疫原性リスクを示す。グラフ抽象;Copyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】